Menopoz Dönemi Sıcak Basmaları

H4m4...6qVt

23 Apr 2024

Sıcak basmalarını tedavi etmek mümkün mü? Yaklaşıyor olabiliriz.

Neredeyse tüm kadınlar menopoz sırasında sıcak basmalarından muzdariptir. Araştırmacılar nihayet onları neyin tetiklediğini anladılar ve 1941'den bu yana ilk yeni tedavi sınıfının yolunu açtılar.

Menopoz geçiren kadınların çoğu, sıcak basmalara - genellikle terleme, kalp çarpıntısı, baş dönmesi, yorgunluk ve / veya kaygının eşlik ettiği ani başlayan hızlı yükselen ısı - hızlı isimlerinden çok daha fazla zayıflatıcı olanlara aşinadır .

Kadınların yüzde 80'e yakını menopoz sırasında bu parlamaları bildiriyor; bu dönemde östrojen hormonu seviyeleri dalgalanıyor ve sonunda düşüyor ve adetlerin ve doğal doğurganlığın kalıcı olarak durmasına yol açıyor.

Arizona Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden emekli bir nöropatoloji profesörü ve sıcak basması araştırmalarında öncü olan Naomi Rance, sıcak basması aşırı ısınan bir vücudun kendini nasıl soğuttuğunu taklit ediyor, ancak bunun "uygunsuz bir aktivasyon" olduğunu çünkü vücut sıcaklığının normal aralıkta kaldığını söylüyor.

Bilim adamları, sıcak basması ve vazomotor semptomlar olarak da bilinen menopozun bu semptomu konusunda uzun süredir şaşkındı çünkü bir kadının aniden ısınmasına neyin sebep olduğunu tam olarak anlamadılar. Ancak son zamanlarda araştırmacılar beynin hipotalamusunda bu flaşların tetiklenmesinden sorumlu bir grup nöron tespit etti .

"Her zaman sıcak basmasının hipotalamusun arızalanması nedeniyle meydana geldiğini söylerdik, bu doğru. Ancak artık bunun neden böyle olduğuna dair ayrıntıları anlıyoruz” diyor Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi kadın doğum ve jinekoloji bölümü başkanı ve uzun süredir menopoz araştırmacısı olan Nanette Santoro.

Bu nöronların etkilerini bloke eden bir ilaç şu anda ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından inceleniyor ve eğer onaylanırsa, 2023 gibi erken bir tarihte hormonal olmayan bir tedavi seçeneği sunabilir. Şu anda birincil tedavi, bazı nöronların etkilerini geri kazandırmak için menopozal hormon tedavisidir. östrojen, ancak her kadın bu ilaçları güvenle alamaz.

Mayo Clinic Kadın Sağlığı Merkezi direktörü ve Kuzey Amerika Menopozu tıbbi direktörü Stephanie Faubion, yeni ilacın, östrojen bazlı Premarin tedavisinin 1941'de ortaya çıkmasından bu yana "ateş basmasına özel ilk yeni ilaç sınıfı olacağını" söylüyor. Toplum (NAMS).

Bir rahatsızlıktan fazlası

Orta ila şiddetli ateş basması yaşayan kadınlar bu durumu ortalama dört yıl yaşarken , üçüncüsü on yıl boyunca acı çekiyor. Bu rakamlar özellikle Siyahlar ve Yerli Amerikalılar için belirgindir. Kuzey Carolina Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölüm Başkanı Genevieve Neal-Perry, "Beyaz ırktan olmayan kadınlarda ateş basması daha erken başlıyor, daha uzun sürüyor ve daha sık görülüyor, dolayısıyla yük çok daha büyük" diyor. yeni ilacı araştıran kişi. Herhangi bir etnik kökene sahip obez kadınlar da daha yatkındır.

Çoğu 30 saniye ila 5 dakika süren ve günde birkaç kez çarpan flaş geçtikten sonra zorluklar devam ediyor. Santoro, "İnsanların kendilerini biraz tükenmiş hissettikleri gevşek bir bulaşık bezi hissi olabilir" diyor. Geceleri meydana gelen sıcak basması uykuyu bozduğu için özellikle problemlidir.

Faubion, kadınların genellikle kariyerlerinin en iyi yıllarında menopoza girdiğini ve bu semptomun mesleki bir sorumluluk haline geldiğini söylüyor.

İngiltere'de yapılan bir araştırmada, 45 ila 55 yaşları arasındaki çalışan kadınların neredeyse üçte ikisi, menopoz semptomlarının kendilerini daha az konsantre hale getirdiğini ve yarısından fazlası meslektaşlarına ve müşterilerine karşı sabırlarının tükendiğini bildirdi. Faubion, "Kadınlar işini kaybediyor, kadınlar iş değiştiriyor ve kadınlar bu belirtiler nedeniyle ilerleme fırsatlarını geri çeviriyor" diyor.

Kalıcı ve sık görülen sıcak basması aynı zamanda sağlık sorunlarının da habercisi olabilir; çünkü bazı araştırmalar bu semptomların kalp krizi, felç veya kalp yetmezliği gibi kardiyovasküler hastalıklara yakalanma riskinin artmasıyla bağlantılı olduğunu öne sürüyor.

Anormal nöronlar

Rance'in ateş basmasını anlama arayışı otuz yıl önce, menopoz öncesi ve sonrası kadınların beyinlerinden alınan mikro kesitleri , hipofiz beziyle birlikte yumurtlamayı ve üremeyi kontrol eden seks hormonlarının salınmasını destekleyen hipotalamustaki değişiklikler açısından incelerken başladı . Menopoz sonrası kadınlarda şişmiş bir grup nöronu fark etti. "Ne olduklarına ya da neden büyüdüklerine dair hiçbir fikrim yoktu" diye anımsıyor.

Kısa süre sonra nöronlardaki östrojen reseptörlerini tespit etti ve bu da onu, hormonun yokluğunun, boyutlarının genişlemesinde ve menopozdan sonra aktivite seviyelerinin değişmesinde rol oynamış olabileceği hipotezine yöneltti. Sonunda laboratuvarı bu nöronlar tarafından üretilen üç sinyal proteini belirledi : Bunlardan ikisinin, Kisspeptin ve Nörokinin B'nin doğurganlıkta önemli rollere sahip olduğu bulundu; üçüncüsü dinorfindir. Üçlüye KNDy nöronları adı verildi - "şeker" olarak telaffuz edildi - baş harfleriyle oynandı ve Kisspeptin'i ilk tanımlayan Hershey, Pensilvanya'daki Penn State uzmanlarına bir saygı duruşu niteliğindeydi.

Rance'in hayvan araştırması daha sonra bu KNDy nöronlarının sıcaklığı nasıl düzenlediğini ortaya çıkardı. “Nöronlar, hipotalamusta vücut ısısını kontrol eden bölgelere aksonlar gönderiyor” diyor. "Östrojen seviyelerine karşı çok ama çok duyarlı" oldukları için hormon azaldığında KNDy nöron aktivitesi artar.

Kemirgenlerle çalışan diğer araştırmacılar da nöronları rahatsız edici parlamalara bağladı. Neal-Perry, karşılaştıkları ilk zorluk: Tam olarak soramayacağınız için farede ne zaman sıcak bir flaş oluştuğunu anlamak olduğunu söylüyor.

Bu sorunu çözmek için Neal-Perry'nin laboratuvarı, termoklin adı verilen, bir ucu soğuk, diğer ucu sıcak olan özel bir yüzey geliştirdi. Rahat tarafa yerleştirilen ve plasebo salin enjekte edilen fareler orada kaldı. Ancak insanlarda ve hayvanlarda ateş basmasını tetiklediği bilinen biberde bulunan bir bileşik olan kapsaisin alan diğerleri, rahatlamak için serin bölüme koştu . Son olarak üçüncü bir grup fareye KNDy nöronları üzerindeki nörokinin reseptörlerini aktive eden bir ilaç verildi. Kapsaisin gibi, ilaç da farelerin daha serin tarafa doğru koşmasına neden oldu ve bu da bunun bir sıcak basmasını tetiklediğini düşündürdü.

Daha sonraki çalışmalar, nörokinin'in kadınlarda sıcak basması yaratmadaki önemini doğruladı . Neal-Perry, "Son on yılda sonunda yapbozun parçalarını bir araya getirmeyi başardık" diyor.

Rance, "Floşları bir muamma olarak düşünmemeliyiz" diyor, uzun zamandır yapıldığı gibi. "Östrojenin beyin devrelerini nasıl etkilediğini ve daha sonra termoregülatör yolları nasıl etkilediğini düşünmeliyiz."

Peptidi engelleyin, flaşı engelleyin

Geçtiğimiz birkaç yılda şirketler, sıcak basmalarını azaltmak için KNDy nöronları üzerindeki reseptörleri bloke eden ilaçları test etmeye başladı. Araştırmanın bir kısmını yürüten Santoro, mevcut standart olan östrojen içeren menopozal hormon tedavisinden farklı olarak, "bu, sorunun olduğu yere iyi hedeflenmiş bir kurşundur" diyor.

Küçük bir faz 2 klinik deneyi, günde yedi veya daha fazla ateş basması yaşayan kadınların, günlük ağızdan alınan bir ilaç (nörokinin reseptörünü bloke eden fezolinetant) almanın haftalık ateş basması yüzde 45 oranında azalttığını gösterdi .

Ekim ayında Kuzey Amerika Menopoz Derneği'nde Neal-Perry, binden fazla kadını kapsayan fezolinetant araştırmasının (henüz bir tıp dergisinde yayınlanmayan) 3. aşama denemesinin ön bulgularını sundu.

Günlük hapı alan kadınların , plaseboya kıyasla her gün iki ila dört daha az flaş yaşadığını bildirdi . Neal-Perry, iyileştirmelerin hemen başladığını ve çalışıldığı yıl boyunca devam ettiğini söylüyor. İlacın, daha ağır sıcak basması yükünün çoğu zaman tedavi edilmesini zorlaştırdığı siyahi kadınlarda da eşit derecede etkili olduğunu kanıtladığını belirtiyor.

KNDy aktivitesini bloke eden başka bir ilaç olan elinzanetant da şu anda araştırılmaktadır ve faz 3 denemeleri devam etmektedir.

Üçüncü bir aday ilaç olan pavinetant'ın klinik denemesi, karaciğer sorunlarına yol açması nedeniyle durduruldu. Neal-Perry, diğer ilaçların hiçbirinin benzer endişeleri tetiklemediğini söylüyor. NAMS'ta sunulan sonuçlara göre fezolinant araştırmasında en sık görülen şikayet geçici baş ağrılarıydı.

Bir KNDy antagonistinin FDA tarafından onaylanması, hormon tedavisini güvenli bir şekilde alamayan veya bunu yapmaktan rahatsız olan menopozdaki kadınlar için özellikle faydalı olacaktır. NAMS kılavuzu, oral veya transdermal östrojen bazlı tedavilerin, son on yılda son regl dönemini geçiren 60 yaşın altındaki çoğu kadın için güvenli olduğunu vurgularken , yaşlı kadınlar veya meme kanseri, kalp hastalığı, kalp hastalığı olanlar için durum böyle değil. felç veya kişisel veya ailevi kan pıhtılaşma bozukluğu riski.

Neal-Perry, gelecekteki diğer yararlanıcıların arasında prostat kanseri için ilaç kullanan erkekleri ve sıcak basması yaygın bir yan etki olan kanser tedavisi ilacı tamoksifen kullanan kadınları içerebileceğini söylüyor. Rance, KNDy nöronlarının yumurtlamayı düzenlemede rol oynaması nedeniyle kısırlık tedavileri için yeni bir yol sağlayabileceğini söylüyor. İlk hayvan araştırmaları, kısırlığa yol açabilen hormon bazlı tıbbi durum olan polikistik over sendromunda nöronların rolünü ortaya koyuyor .

Kadınları sıcak basmaları için tedavi edenler, potansiyel yeni bir ilaç ihtimalinden dolayı heyecan duyuyorlar. Santoro, "Sadakta daha fazla ok olması her zaman iyidir" diyor.

Üstelik kadın sağlığı uzmanları, flaşın ardındaki bilimsel kafa karışıklığının nihayet çözülmüş olmasından heyecan duyuyor. Neal-Perry, orta yaşa ulaşan neredeyse tüm kadınların bu durumu yaşadığını belirterek, "Son on yıla kadar ateş basmasının biyolojisini anlamamış olmamız oldukça şaşırtıcı" diyor.